1.ÜZÜM (Vitis vinifera) ÇEKİRDEĞİ
1.1. Taksonomik Sınıflandırma
Bölüm (Division) : Magnoliophyta
Sınıf (Class) : Magnoliopsida
Takım (Order) : Vitales
Familya (Family) : Vitaceae
Cins (Genus) : Vitis
1.2. Genel
Üzüm botanikte cins adı Vitis olan ve asma olarak adlandırılan bitkinin meyvesidir. Meyve üretiminde kullanılan türler içerisinde dünyada en çok üzüm çeşidi içeren tür Vitis vinifera L. ssp. sativa D.C.'dır. Bu tür içerisinde tespit edilen çeşit sayısı 10.000'nin üzerinde olup dünyadaki üretimin % 90'nından fazlasını oluşturmaktadır. Tarihçesi M.Ö. 6000-5000 yıllarına kadar dayanır. Anavatanı Anadolu'yu da içine alan Küçük Asya denilen, Kafkasya'yı da kapsayan bölgedir. Anavatanı Anadolu olan çeşitler 1200'ün üzerindedir (Cabaroğlu ve Yılmaztekin, 2006).
Üzümün insan beslenmesindeki rolü çok eskiden beri bilinmektedir. Üzüm değerlendirme sekillerinin farklı olusu kuskusuz üzümden üretilen ürünlerin besin değerlerinin de farklı olmasına neden olmaktadır. Bu nedenle temel olarak üzümün bileşiminin ele alınması üzümün insan sağlığı üzerine olan etkilerini incelemek bakımından faydalı olacaktır. Üzüm, yüksek seker içeriğinden dolayı, kalori değeri yüksek bir besin maddesidir. Ayrıca, mineral maddelerden kalsiyum, potasyum, sodyum ve demir yönünden zengin olduğu gibi, bazı vitaminler (A, B1, B2, Niasin ve C vitaminleri) yönünden de önemli bir kaynak olarak kabul edilmektedir (Çelik ve ark., 1998). Üzümün bileşimi üzerine basta üzüm çeşidi olmak üzere toprak ve iklim koşulları, uygulanan teknik ve kültürel işlemler ile özellikle olgunluk derecesi vb. faktörler etkilidir. Genel olarak üzümlerin bileşiminde su, sekerler, organik asitler, fenol bilesikleri, pektik maddeler, aroma maddeleri, azotlu maddeler, enzimler, vitaminler ve mineraller bulunur (Canbas, 2003, Cabaroğlu ve Yılmaztekin, 2006).
1.3. Bileşenler ve Kimyasal Yapısı
Üzüm çekirdeği, kompleks bir bileşime sahip olup, bileşimi oluşturan öğeler ve yaklaşık oranları çizelgedeki gibidir.
Çizelge . Üzüm Çekirdeği Bileşimi
Bileşim Öğesi | Oran (%) |
Lif | 40 |
Yağ | 16 |
Protein | 11 |
Fenolik Bileşikler | 7 |
Üzüm çekirdeğinde bulunan proantosiyanidinler, geniş farmolojik aktivitelere ve tedavi edici potansiyele sahip oldukları bilinen bir polifenolik biyoflavanoid grubudur.
Kırmız şarap ve üzüm çekirdeklerinde bulunan esas polifenoller olan proantsiyanidinlerin, kalp sağlığını koruyucu etkileri yapılan çalışmalarda bildirilmiştir. Ayrıca, üzüm çekirdeği(+)-kateşin, (-)-epikateşin, (-)-epikateşin-3-o-gallat ve dimerik, trimerik ve tetramerik prosiyanidinler ibiantimutajenik ve antiviral etkileri etkileri olan monomerik fenolik bileşiklerin zengin bir kaynağıdır.
Oligomerik proantosiyanidinler, polifenolik biyoflavonodilerin meyve ve sebzelerde bulunan bir sınıfıdır. Bunların en yüksek ornada bulunduğu yer, üzüm çekirdeğidir. Oligomerik proantosiyanidinler kimyasal olarak bağlanmış iki veya daha fazla monomerden oluşurlar.
Polifenolik bileşikler üzümde farklı noktalara dağılmışlardır. Polifenol kompozisyonu, üzümün hangi ksımının extraksiyona tabii tutulduğuna bağlı olarak değişmektedir. Toplam ekstrakte edilebilir polifenollerin üzümdeki dağılımları aşağıdaki gibidir;
Pulp Maksimum %10,
Çekirdek %60-70
Kabuk %28-35
Polifenollerin ekstraksiyonu iki faaliyete bağlıdır;
- Her bir polifenolik bileşiğin bitkisel matrikste hücresel seviyede çözünme durumu,
- Bu bileşiklerin çözücü ortama difüzyonu.
Ekstraksiyon işleminde özellikle bu öğelerin dikkate alınması gerekmektedir.
Çizelge. Farklı üzüm (Vitis vinifera) çekirdeklerine ait yağların yağ asiti kompozisyonu (Cao ve Ito, 2003)
Örnek No | Yağ Oranı (%) | Doymamış yağ asitleri (%) | Doymuş yağ asitleri (%) | ||||
Linoleik asit | Oleik asit | Toplam | Paltimik asit | Stearik asit | Toplam | ||
1 | 1.9 | 54.8 | 12.7 | 67.5 | 4.9 | 2.3 | 7.2 |
2 | 2.2 | 51.9 | 11.0 | 62.9 | 3.7 | 1.5 | 5.2 |
3 | 3.8 | 57.2 | 12.3 | 69.5 | 3.8 | 2.2 | 6.0 |
4 | 3.5 | 56.6 | 11.2 | 67.8 | 3.9 | 2.2 | 6.1 |
5 | 5.1 | 63.2 | 14.2 | 77.4 | 4.1 | 2.1 | 6.2 |
6 | 1.7 | 48.0 | 9.6 | 57.6 | 3.6 | 2.0 | 5.6 |
7 | 4.2 | 60.4 | 11.6 | 72.0 | 3.8 | 1.5 | 5.3 |
8 | 2.1 | 49.6 | 10.4 | 60.0 | 3.8 | 1.3 | 5.1 |
9 | 3.7 | 48.6 | 9.4 | 58.0 | 3.4 | 1.4 | 4.8 |
Çizelge. Üzüm Çekirdeği Ekstraktının Bileşimi (Nakamura et. al. 2003)
Bileşen (% w/w) | Örnek 1 | Örnek 2 | Örnek 3 | Örnek 4 | Örnek 5 |
Gallik asit | 2.06±0.05 | 2.00±0.08 | 0.08±0.02 | 0.02±0.03 | 0.14±0.01 |
(+)-Kateşin | 1.03±0.34 | 1.06±0.35 | 4.13±0.32 | 4.93±0.26 | 3.24±0.15 |
(-)- Epikateşin | 0.61±0.20 | 0.63±0.20 | 2.43±0.19 | 2.83±0.08 | 2.06±0.12 |
ProsiyanidinB1 | 0.70±0.08 | 0.69±0.03 | 1.42±0.15 | 1.73±0.08 | 1.54±0.10 |
ProsiyanidinB2 | 0.66±0.08 | 0.74±0.13 | 0.93±0.11 | 1.54±0.12 | 1.35±0.05 |
ProsiyanidinC1 | 0.40±0.11 | 0.57±0.19 | 0.96±0.17 | 1.16±0.36 | 1.26±0.52 |
Toplam | 5.46±0.66 | 5.68±0.40 | 9.95±0.64 | 12.20±0.71 | 9.59±0.76 |
Toplam flavan-3-ol* | 48.2±0.2 | 47.3±1.2 | 111.8±1.1 | 97.0±0.9 | 102.3±0.6 |
Toplam flavanol* | 44.5 | 44.5 | 96.5 | 92.2 | 99.0 |
Proantosiyanidin* | 42.8 | 42.8 | 87.7 | ** | ** |
* : %
** : Tanımlanmamıştır.
1.4. Fonksiyonel Özellikler
Üzüm çekirdeği ve kabuğu, zengin bir pronantosiyanin kaynağıdır. Prosiyanidinlerin
karışımı, oligomerik proantosiyonidin kompleksleri (OPCS) (+) kateşin ve (-) epikateşin dimer ve trimerleri ile proantosiyanidinlerin trimer ve polimerlerinden oluşur (Fine, 2000). Ayrıca üzümde resveratrol ve viniferinler gibi stilbenler de bulunmaktadır (Bavaresco ve arkadaşları 1999).
Fremont (2000), üzüm çekirdeği ve üzüm çekirdeği ekstraktının içermekte olduğu bileşenlerine bağlı olarak sahip olduğu başlıca fonksiyonların ;
- Antioksidan
- Antinflammantuar
- Antitrombotik
- Antikarsinojenik (Antikanserojenik)
- Antibakteriyal
etkilerden kaynaklandığını belirtmektedir.
Pek çok araştırmacının bulgularına göre,üzüm çekirdeği, ekstraktı ve protosiyaninlerin serbest radikalleri giderme yeteneği, bir başka deyişle antioksidan aktivite kapasitesi, gerek hayvan modelleri gerekse analitik testler sonucunda oldukça yüksek düzeylerde tespit edilmiş ve hatta C ve E vitaminleri ile beta-karotenden daha yüksek olduğu belirlenmiştir. Bu araştırmalara örnek olarak Bagchi ve arkadaşları (1997,1998,2000,2001), Castillo ve arkadaşları (2000), Facino ve arkadaşları (1999), Fauconneau ve arkadaşları (1997) ile Maffei ve arkadaşları (1994,1996) tarafından gerçekleştirilenler verilebilir. Yine Maffei ve arkadaşları 1998 yılında gerçekleştirdikleri invitro araştırma sonucunda, proantosiyanidinlerin, E vitamini kaybını önlediği ve alfa-tokoferol radikallerinin kendi antioksidan formlarına tekrar geri dönmelerine neden olduğu bildirilmiştir.
Bagchi ve arkadaşlarının (1998) gerçekleştirdikleri araştırmada, üzüm çekirdeği proantosiyanidin ekstraktı (25-100 mg/kg), C vitamini (100 mg/kg), E vitamini (100 mg/kg) ve beta-karoten'in (50 mg/kg), 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) tarafından indüklenen lipid peroksidasyonu ve DNA fragmantasyonuna karşı, karaciğer ve beyin hücrelerindeki antioksidan aktiviteleri incelenmiştir. Kullanılan tüm antioksidan maddeler kontrole göre aktivite göstermiş olup, bunlar içinde TPA'ya karşı en yüksek antioksidan aktiviteye sahip olan madde, üzüm çekirdeği proantosiyanidin ekstraktı olarak tespit edilmiştir.
Üzüm çekirdeği ekstraktının antioksidan aktivitesi, Yamaguchi ve arkadaşları tarafından da askorbik asit, alfa-tokaferol ve beta-karoten ile karşılaştırılarak incelenmiştir. Üzüm çekirdeği ekstraktı, özellikle 5,5-dimethyl-1-pyrroline-N-oxide superoxide radikallerine en yüksek oranda olmak üzere antioksidan aktivite gösterdiği belirlenmiştir.
Oksijen radikalleri, beyin hasarında çok önemli bir rol oynarlar. Yangzherg ve arkadaşları (2005) üzüm çekirdeği ekstraktının, yeni doğmuş sıçanlarda, oksijen radikalleri tarafından indüklenen beyin hasarı üzerindeki etkilerini inceleyen bir araştırma gerçekleştirmişlerdir. Araştırma sonucunda, üzüm çekirdeği ekstraktının kullanılmasıyla lipid peroksidasyonunun durdurulduğu ve hipoksik (oksijen azlığı nedeni) istemik beyin hasrının yenidoğan sıçanlarda azaltıldığı tespit edilmiştir.
Devi ve arkadaşları da (2006) yetişkin sıçanlarda, üzüm çekirdeği proantosiyanidin ekstraktının beyin üzerindeki etkilenir, antioksidan aktiviteye bağlı olarak verilmiştir. Sonuç olarak, proantosiyanidinin lipid peroksidasyonu ve protein oksidasyonuna karşı, antioksidan savunma sistemini desteklediği bulgusu elde edilmiştir.
Houde ve arkadaşları (2006), üzüm çekirdeği proantosiyanidinlerin antioksidan aktivitesini inceleyen bir başka araştırma grubudur. Bu araştırmacılar, proantosiyanidinlerin periodonto patojenleri lipopolisakkaritlerinin indüklendiği oksidatif stress karşısındaki koruyucu etkisini incelemişlerdir. Sonuç olarak, proantosiyanidinlerinantioksidan aktiviteye sahip olduklarını ve periodontal hastalıkların önlenmesi amacıyla kullanılabilecek maddeler olduklarını bildirmişlerdir.
Ahn ve arkadaşları (2002) tarafından da, üzüm çekirdeği ekstraktının antioksidan aktiviteye sahip olduğu, in vitro ve in vivo araştırmalar sonucunda tespit edilmiştir.
Jayaprakasha ve arkadaşları (2001), üzüm çekirdeğinin antioksidan aktivitesi yüksek fragsiyonlarını, aston, etilasetat, metanol ve etil asetatın suda farklı konsantrasyonlarda hazırlanmış çözeltileri gibi farklı çözücülerin kullanılması ile ektrakte etmişlerdir. Elde edilen ektrakların antioksidan aktiviteleri beta-karoten-linoleate ve linoleik asit preoksidasyon yöntemleri kullanılarak incelenmiştir. 100 ppm'lik konsantrasyonda farklı ekstraktlar %65-90 antioksidan aktivite göstermişlerdir. Etil asetat ve su karışımından oluşan çözücüler ile elde edilen ekstratlar, diğer ektraktlardan daha fazla antioksidan aktivite göstermişlerdir. Ayrıca bu ektraktlar, 500 µg / mL konsantrasyonda potasyum ferrosiyanad redüksiyon metodu uygulamasında, iyi indirgenme gücü göstermişlerdir. Araştırmacılar üzüm çekirdeği ektraktının bu bulgular ışığı altında gerek gıda maddelerinin korunması gerekse de beslenme destek öğesi olarak kullanılabileceğini bildirmişlerdir.
Üzüm çekirdeği ektraktı ve üzüm zarı ekstraktı, gerek yalnız başlarına gerekse de birlikte daha yüksek oranda olmak üzere, in vivo çalışmalarda trombosit (pıhtılaşmaya yardımcı kan elemenı) egregasyonunu (kümeleşmesi) inhibe edici etki göstermiştir (Shanmuganayagam ve arkadaşları, 2002). Vitseva ve arkadaşları (2005) tarafından gerçekleştirilen araştırmada da bu sonuçları destekler nitelikte veriler elde edilmiştir.
Sano ve arkadaşları (2005), üzüm çekirdeği elde edilen proantosiyanidinleri kullanarak in vitro ve in vivo çalışmalar yürütmüşlerdir. Uygulama damar içinden ve oral yolla gerçekleştirilmiştir. In vivo olarak proantosiyanidinlerin antitrombosit etkisi doğrulanmıştır.
Üzüm çekirdeği, üzüm çekirdeği ekstraktı ve prosiyanidinlerin antiülser aktivitesi bulunduğu, Saito ve arkadaşları (1998) tarafından bildirilmiştir. Bu konuda yaptıkları araştırmada sıçanlar kullanılmıştır. Düşük ve yüksek flavonol içeriklere sahip üzüm çekirdeği ekstraktları, 200mg/kg'lık dozlarda 150mM hidroklorid içeren %60'lık etanol kullanılarak indüklenmiş mide mukozası hasarını kuvvetli oranda inhibe etmişlerdir. Prosiyanidinlerin gastrik koruyucu etkilerinin, yapılarındaki kateşin birimlerinin polimerizasyonunun artmasıyla birlikte arttığı tespit edilmiştir. Üzüm çekirdeğinin antiülser aktivitesinin mekanizmasının HCL ve etanol tarafından indüklenen mide yüzeyindeki yaralanmanın radikal giderme aktivitesi ile korunması sonucu olabileceği belirtilmiştir.
Khanna ve arkadaşlarının 2002 yılında fareler kullanılarak yaptıkları çalışmada, üzüm çekirdeği prosiyanidinlerinin topikal/yüzeysel uygulamasının yara küçülmesi/kapanması ve iyileşmesi süreçlerinde destekleyici/hızlandırıcı etki gösterdiğini bildirmişlerdir.
Bagchi ve arkadaşları (2000), Joshi ve arkadaşları (2001), Tyagi ve arkadaşları (2003), Ye ve arkadaşları (1999) tarafından gerçekleştirilen araştırmalar gibi çeşitli in vitro çalışmalar sonucunda üzüm proantosiyanidinlerinin tümör gelişimini bastırdığı ve göğüs, akciğer, prostat, kolon ve lenf bezlerinde görülen kanser hücrelerine karşı sitotoksik aktivite gösterdiği belirtilmiştir.
Ayrıca çeşitli hayvan modellerinde de antitümör özellik gösterdiği tespit edilmiştir (Kim ve ark., 2004, Nomoto ve ark., 2004, Ray ve ark., 2005, Zhang ve ark., 2005).
Tyagi ve arkadaşları (2003) yaptıkları çalışmada, üzüm çekirdeği ekstraktının, Du 145 prostat kanseri hücrelerinin gelişimini farelerde inhibe ettiğine dair sonuçlar aldıklarını bildirmişlerdir.
Üzüm çekirdeği ekstraktının prostat kanseri Du 145 hücreleri üzerindeki etkisi ile ilgili olarak bir çalışmada Agarwal ve arkadaşları (2002) tarafından gerçekleştirilmiş ve yine bu hücrelerin inhibisyonunun tespit edildiği, ayrıca bu kanser hücrelerinin apoptotik ölümünün üzüm çekirdeği ekstraktı kullanılmasıyla indüklendiği belirtilmiştir.
Prostat kanseri ile üzüm çekirdeği ekstraktı arasındaki ilişkiyle ilgili yapılan bir başka çalışmada (Singh ve ark., 2003), farelere 7 hafta boyunca 100 ve 200 mg/kg/gün (5 gün/hafta) ekstrakt diyete eklenmesi sonucunda, inhibe edilen tümör gelişimi %59-73, inhibe edilen tümör boyutu %37-47 olarak belirlenmiştir.
Kim ve arkadaşları (2004) tarafından hayvan modelleri kullanılarak yapılan çalışma sonucunda, üzüm çekirdeği ekstraktı ve bileşenlerinin göğüs kanseri karşısında gösterdiği kemopreventif etki tespit edilmiştir.
Kaur ve arkadaşları (2006) ise üzüm çekirdeği ekstraktının kolon kanseri üzerindeki etkisini araştırtan in vitro ve in vivo bir çalışma yürütmüşlerdir. Bu çalışmada 25-100 µg/mL doz aralığını kullanmışlardır. Sonuç bölümünde üzüm çekirdeği ekstraktınn, kanser hücreleri üzerindeki gelişim inhibe edici ve apoptotik etkiler nedeniyle kolon knserine karşıetkin bir kemopreventif olabileceği ifade edilmiştir.
Üzüm çekirdeği ekstraktınn antiinflammantuar aktivite gösterip göstermediği de incelenmiştir. Sen ve Bagchi (2001) yaptıkları in vitro çalışma ile bu aktiviteye sahip olduğunu önermişlerdir.
Üzüm çekirdeğinin gösterdiği antioksidan, antiplatelet ve antiinflammantuar etkilere bağlı olarak kardiyovasküler hastalıklara karşı koyma potansiyeline sahip olduğu söylenebilir. Yu ve arkadaşları (2002) ve Bagchi ve arkadaşları (2003) gibi bazı araştırmacılar, gerçekleştirdikleri çalışmalarda bu öngörüyü doğrular nitelikte veriler elde ettiklerini belirtmişlerdir. Bagchi ve arkadaşları, doğal, standardize ve suetanol karışımı kullanılarak üzüm çekirdeğinden elde ettikleri proantosiyanidinleri kullanarak çalışmalarını gerçekleştirmişlerdir. In vivo çalışma sonucu bu ekstraktların farklı düzeylerde kardiyoprotektif aktivite gösterdikleri bildirilmiştir. Yu ve arkadaşları ise hamster kullanılarak yapılan çalışma sonucunda ayrıca kolestrol ve trigliserid oranını düşürücü etki tespit ettiklerini bildirmişlerdir.
Deshane ve arkadaşları (2004) üzüm çekirdeği ekstraktı içeren diyetle beslenen sıçanların beyin proteinlerinin korunacağı hipotezine dayanarak bir araştırma gerçekleştirmişlerdir. Bu araştırma sonucunda %5 üzüm çekirdeği ekstraktı içeren yemle beslenen sıçanlarda, ekstraktın Alzheimer hastalığı veya nörodejenarasyon üzerinde koruyucu etki sağlayacak nitelikte beyin proteinlerine yönelik koruyucu etki tespit ettiklerini bildirmişlerdir.
1.5. KAYNAKLAR
Bangchi,D. , Garg, A. , Krohn, R.L. , Bagchi, M. Bagchi, D.J. , Balmoori, J. ,Stohs, S.J. 1998. Protective Effects of Grope Seed Proanthocyanidins and Selected Antioksidan aganist TPA-Induced Hepatic and Brain Lipid Preoxidation and DNA Fragmentation, and Pretoneal Macrophage Activation in Mice. Gen. Pharmac Vol. 30, No.5, 771-796.
Yamaguchi, F., Yarhimura, Y. , Hiroyuki, N. , Ariga, T. 1999. Free Radical Scaven ging Activity of Grape Seed Ekstract and Antioxidants by Electron Spin Resonance Spectromerty in an H2O2 / NaOH / DMAO System. J. Agric. Food Chen, 47; 2544-2548.
Yangzheng, F. , Liu, Y.M., Fratkins, J.D. , Le Blanc, M.H. 2005. Garpe seed extract suppresses lipid peroxidation and reduces hypoxic inshemic brain injury in neonatal rats. Brain Research Bulletin, 66; 120-127.
Devi, S.A., Jolitha, A.B., Ishii, N. 2006. Grape Seed Proanthocyanidin Rxtract (GSPE) and antioksidant defense in the brain of adult rants. Med Sci Monit, 12(4) : 124-129.
Houde, V. , Greiner, D., Chandad, F. 2006. Protective Effects of Grape Seed Proanthocyanidins Againist Oxidative Stres Induced by Lipopolysaccaharides of Periodontopathogens. J. Periondantol (77:8); 1371-1379.
Ahn, H.S. , Jeon T.I., Lee, J.Y. , Hwang, S.G., Lim Y. Park, D. K. 2002. Antioksidative activity of persimmon and grape seed extract:In vivo and in vitro. Nutrition Research, 22; 1265-1273.
Jaya Prakasha, G.K. , Singh, R.P. , Sakariah, K.K. 2001. Antioxidant activity of grape seed (Vitis vinifera) extracts on peroxidation models in vitro. Food Chemistry, 73; 285-290.
Sano, T, Oda, E., Yamashita, T. Naemura A., Ijiri, Y. Yamahashi, J., Yamamoto, J 2005. Anti-thrombotic effect of proanthocyanidin, a furified ingredient of grape seed. Thrombosis Research, 115; 115-121.
Saito, M., Hosoyama, H., Ariga, T., Kataoka, S., Yamaji, N. 1998. Antiulcer Activity of Grape Seed Extract and Procyanidins. J. Agric Food Chem. 46;1460-1464.
Agarwal, C., Singh, R. P., Agarwal, R. P. 2002. Grape seed extract induces apoptotic death of human prostate carcinoma DU 145 cells via caspases activation accompained by dissipation of mitochondrial potential and cytochrome c release. Carcinogenesis, 23:11, 1869-1876.
Singh, R. P., Tyagi, A. K., Dhanalakshmi, S., Agarwal, R., Agarwal, C. 2003. Grape Seed Extract Inhibits Advanced Human Prostate Tumor Growth and Anginogenesis and Upregulates Insulin like Growth Factor Binding Protein-3. Int. J. Cancer, 108; 733-740.
Kaur, M., Singh, R. P., Gu, M., Agarwal, R., Agarwal, C. 2006. Grape Seed Extract Inhibits In Vitro and In Vivo Growth of Human Colorectal Carcinoma Cells. Clin. Cancer Res 12(20); 6194 – 6202.
Fine, A.M. 2000. Oligomeric proanthocyanidin complexes: history, structure, and phytopharmaceutical applications. Altern Med Rev 5; 144-51.
Bavaresco, L., et al. 1999. Stilbene compounds: from the grapevine to wine. Drugs Exp Clin Res 25; 57-63.
Fremont, L. 2000. Biological effects of resveratrol. Life Sci 66; 663-73.
Bagchi, D., et al. 1997. Oxygen free radical scavenging abilities of vitamins C and E, and a grape seed proanthocyanidin extract in vitro. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 95; 179-89.
Bagchi, D., et al. 1998. Protective effects of grape seed proanthocyanidins and selected antioxidants against TPAinduced hepatic and brain lipid peroxidation and DNA fragmentation, and peritoneal macrophage activation in mice. Gen Pharmacol 30; 771-6.
Bagchi, D., et al. 2000. Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention. Toxicology 148; 187-97.
Bagchi, D., et al. 2001. Protection against drug- and chemical-induced multiorgan toxicity by a novel IH636 grape seed proanthocyanidin extract. Drugs Exp Clin Res 27; 3-15.
Bagchi, D., et al. 2003. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract. Mutat Res 523-4; 87-97.
Castillo, J., et al. 2000. Antioxidant activity and radioprotective effects against chromosomal damage induced in vivo by X-rays of flavan-3-ols (procyanidins): from grape seeds (Vitis vinifera): comparative study versus other phenolic and organic compounds. J Agric Food Chem 48; 1738-45.
Facino, R.M., et al. 1999. Diet enriched with procyanidins enhances antioxidant activity and reduces myocardial postischaemic damage in rats. Life Sci 64; 627-42.
Fauconneau, B. et al. 1997. Comparative study of radical scavenger and antioxidant properties of phenolic compounds from Vitis vinifera cell cultures using in vitro tests. Life Sci 61; 2103-10.
Maffei, F.R., et al. 1994. Free radicals scavenging action and anti-enzyme activities of procyanidines from Vitis vinifera: A mechanism for their capillary protective action. Arzneimittelforschung 44; 592-601.
Maffei, F.R. et al. 1996. Procyanidines from Vitis vinifera seeds protect rabbit heart from ischemia/reperfusion injury: antioxidant intervention and/or iron and copper sequestering ability. Planta Med 62; 495-502.
Shanmuganayagam, D., et al. 2002. Grape seed and grape skin extracts elicit a greater antiplatelet effect when used in combination than when used individually in dogs and humans. J Nutr 132; 3592-8.
Vitseva, O., et al. 2005. Grape seed and skin extracts inhibit platelet function and release of reactive oxygen intermediates. J Cardiovasc Pharmacol 46; 445-51.
Khanna, S., et al. 2002 Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins. Free Radic Biol Med 33; 1089-96.
Joshi, S.S., Kuszynski, C.A., Bagchi, D. 2001. The cellular and molecular basis of health benefits of grape seed proanthocyanidin extract. Curr Pharm Biotechnol 2; 187-200.
Tyagi, A., Agarwal, R., Agarwal, C. 2003. Grape seed extract inhibits EGF-induced and constitutively active mitogenic signaling but activates JNK in human prostate carcinoma DU145 cells: possible role in antiproliferation and apoptosis. Oncogene 22; 1302-16.
Ye, X., et al. 1999. The cytotoxic effects of a novel IH636 grape seed proanthocyanidin extract on cultured human cancer cells. Mol Cell Biochem 196; 99-108.
Kim, H. et al. 2004. Chemoprevention by grape seed extract and genistein in carcinogen-induced mammary cancer in rats is diet dependent. J Nutr 13; 3445-52S.
Nomoto, H. et al. 2004. Chemoprevention of colorectal cancer by grape seed proanthocyanidin is accompanied by a decrease in proliferation and increase in apoptosis. Nutr Cancer 49; 81-8.
Ray, S.D., Parikh, H., Bagchi, D. 2005. Proanthocyanidin exposure to B6C3F1 mice significantly attenuates dimethylnitrosamine-induced liver tumor induction and mortality by differentially modulating programmed and unprogrammed cell deaths. Mutat Res 579; 81-106.
Zhang, X.Y., et al. 2005. Proanthocyanidin from grape seeds potentiates anti-tumor activity of doxorubicin via immunomodulatory mechanism. Int Immunopharmacol 5; 1247-57.
Sen, C.K., Bagchi, D. 2001. Regulation of inducible adhesion molecule expression in human endothelial cells by grape seed proanthocyanidin extract. Mol Cell Biochem 216; 1-7.
Yu, H., et al. 2002. [Effect of grape seed extracts on blood lipids in rabbits model with hyperlipidemia]. Wei Sheng Yan Jiu 31; 114-16.
Dehane, J., Chaves, L., Sarikonda, K. V., Isbell, S., Wilson, L., Kirk, M., Grubbs, C., Barnes, S., Meleth, S., Kim, H. 2004. Proteomic Analysis of Rat Brain Protein Modulations by Grape Seed Extract. J. Agric. Food Chem. 52, 7872-7883.
Cao, X., Ito, Y.2003. Supercritical fluid extraction of grape seed oil and subsequent separation of free fatty acids by high-speed counter-current chromatography. Journal of Chromatography A, 1021; 117–124.
Tebib, K., Besancon, P., Rouanet, J-M. 1994. Dietary Grape Seed Tannins Affect Lipoproteins, Lipoprotein Lipases and Tissue Lipids in Rats Fed Hypercholesterolemic Diets. J. Nutr. 124; 2451-2457.
Moreno, D. A., Iliç, N., Poulev, A., Brasaemle, D..L., Fried, S.K., Raskin, I. 2003. Inhibitory Effects of Grape Seed Extract on Lipases. Nutrition, 19; 876-879.
Cabaroğlu, T., Yılmaztekin, M. Üzümün Bileşimi ve İnsan Sağlığı Üzerine Etkileri. Buldan Sempozyumu, 23-24 Kasım 2006.
Canbaş, A. 2003. Şarap Teknolojisi Ders Notları. 192 s. Adana (Basılmamış).
Nakamura, Y., Tsuji, S., Tonogai, Y. 2003. Analysis of Proanthocyanidins in Grape Seed Extracts, Health Foods and Grape Seed Oils. Journal of Health Science 49(1); 45-54.
